DOI：10./j.phrs..

五味子素B(SchisandrinB)是中药五味子的主要活性成分，具有抗炎活性，能够保护DSS诱导的小鼠炎症性肠病，但其抗炎作用的靶点尚不清楚。T细胞，特别是辅助性17(TH17)细胞在肠道中的比例最高，在调节肠道免疫反应中起着重要作用，参与了许多自身免疫性和炎性疾病进程。在此，作者研究了SchB对于TH17细胞的作用。

作者首先确定了SchB在IBD小鼠中的作用，作者发现SchB可降低急性IBD小鼠的体重减轻、DAI（疾病活动指数）评分，减轻DSS诱导的IBD小鼠结肠长度缩短。组织学分析还显示，SchB使小鼠结肠组织中白细胞浸润和腺体结构损伤较小，结肠组织产生的IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10和IL-22也较少。这些结果表明，SchB阻止急性IBD的发展。

IBD是一种慢性炎症疾病。因此，作者在DSS诱导的慢性IBD模型中研究了SchB对结肠炎严重程度的影响，结果表明SchB可以保护小鼠免受慢性IBD的伤害。

在IBD的发病机制中，TH17细胞是至关重要的，因此作者研究了SchB对小鼠急性结肠炎的TH17细胞的作用。

首先，作者发现与PBS或空白处理的小鼠相比，SchB处理的小鼠急性结肠炎的TH17细胞减少。然后，作者使用中和抗体(抗IL-17A)在体内阻断IL-17A，阻断IL-17A后，SchB处理的小鼠和对照小鼠表现出相似的结肠炎严重程度，说明SchB通过IL-17A起作用。随后，为了进一步证实SchB通过减少TH17细胞来减轻结肠炎，作者将TH17细胞转移至Rag1-/-（免疫缺陷）小鼠中，用DSS诱导的急性结肠炎，研究SchB其的影响，结果表明，SchB处理的小鼠的急性结肠炎的严重程度降低，组织学检查显示，在SchB处理的小鼠中观察到较少的炎症细胞浸润和较少的腺体结构损伤腹腔注射。作者还研究了SchB对于用CD4+CD45RBHighT细胞转移的Rag1-/-小鼠中慢性结肠炎的影响，SchB处理的小鼠有较轻的结肠炎，且其肠固有层淋巴细胞产生较低的IL-17A，但不产生IFN-γ和IL-4。这些结果表明，TH17细胞有助于SchB降低DSS诱导的结肠炎严重程度。

为了直接阐明SchB在TH17细胞分化中的作用，作者在体外使用C57小鼠的na?veCD4+T细胞进行研究。结果显示，SchB显著降低了产生IL-17A的细胞的丰度以及IL-17A蛋白。

在TH17-skewing条件下，SchB处理的CD4+T细胞中，包括Il17a、Il17f、Rorc、Rora、Il21和Il23r在内的TH17细胞的关键信号表达下降。然而，TH1-、TH2-和Treg相关转录因子(TFs)T-bet(Tbx21)、GATA-3(Gata3)和Foxp3(Foxp3)的基因水平以及相应的特征细胞因子IFN-γ(Ifng)和IL-4(Il4)在这些细胞中的水平较低。表明SchB抑制但不偏转TH17细胞分化。